| Produkt-Name: | Kalzium-folinate |
| Synonyme: | Folsäurekalziumsalz; FOLSÄURE, KALZIUMsalz UPS28; Kalzium-folinate, Leucovorine-Kalzium; Folsäurekalziumsalz >97.5%; Kalzium-Folinate-Hydrat; saures Salz des Kalzium- 5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic, 5-HCO-H4PteGlu, Kalzium-folinate, Citrovorum-Faktor-Kalziumsalz, Leucovorin-Kalziumsalz, saures Salz des Kalzium 5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl-L-glutamic; calcium5-formyltetrahydrofolate; calciumsalt (1: 1), l-yl) Methyl-) Amino) Benzoyl) |
| CAS: | 1492-18-8 |
| MF: | C20H21CaN7O7 |
| MW: | 511,5 |
| EINECS: | 216-082-8 |
| Produkt-Kategorien: | WELLCOVERIN; API; API; Antitumors für Forschung und experimentellen Gebrauch; Biochemie |
| Mol File: | 1492-18-8.mol |
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| Kalzium-folinate chemische Eigenschaften |
| Löslichkeit | Kaum Lösliches im Wasser, praktisch unlöslich im Aceton und im Äthanol (96 Prozent). |
| Form | Pulver |
| BRN | 5723924 |
| CAS DataBase Reference | 1492-18-8 (CAS DataBase Reference) |
| Sicherheitshinweise |
| Gefahrencodes | Tw-Gondelstation |
| Risiko-Aussagen | 36/37/38-42/43 |
| Sicherheits-Aussagen | 26-36-36/37-22-45 |
| WGK Deutschland | 3 |
| RTECS | MA0600500 |
| F | 3-8-10-23 |
| HS-Code | 29362900 |
| MSDS-Informationen |
| Anbieter | Sprache |
|---|---|
| Kalzium-folinate | Englisch |
| SigmaAldrich | Englisch |
| Kalzium-folinate Verwendung und Synthese |
| Das Antidot des Folsäureantagonisten | Kalzium-folinate ist ein Antidot der Folsäureantagonisten. Bei Zimmertemperatur scheint es als gelbliches Weiß, kristallenes oder formloses Pulver gelb zu färben und ist geruchlos. Es ist leicht löslich im Wasser fast unlöslich, aber im Äthanol oder im Äther, und leicht löslich in der Natriumhydroxidlösung. Kalzium-folinate ist eine formylated Ableitung der Folsäure und ähnlich fungiert Folsäure und ist die aktivierte Form der Folsäure im Körper. Nachdem man am menschlichen Körper teilgenommen hat, wird es in tetrahydrofolic Säure unter der Aktion von tetrahydrofolate Reduktase umgewandelt und ist beim Kämpfen gegen Methotrexat-bedingte Giftigkeit effektiv. Kalzium-folinate wirkt von die Giftigkeit des Mehrbetrags der Folsäureantagonisten „in vivo retten“ und ist zum Thymidin, ZU DNA-, RNS- und Proteinsynthese förderlich und ist in der Lage, Wachstum und Reifung des weißen Blutkörperchens anzuregen. Dieses Produkt kann den Schadengrad an Methotrexat auf normale Zellen begrenzen, indem es mit einander konkurriert. Es ist auch in der Lage, die Reaktion von Methotrexat auf Knochenmark und gastro-intestinaler Schleimhaut aufzuheben, aber hat keinen Effekt auf die vorhandene Methotrexat-Neurotoxizität. Es ist hauptsächlich für verwendet als das Antidot der Folsäureantagonisten (wie Methotrexat, aminopterin, Phenytoin, Phenobarbital, Pyrimethamin oder Trimethoprim, etc.). Wenn orale Einnahme der Folsäure schlechte Wirksamkeit erbringt, wird sie für die Behandlung von Stomatitis, Diarrhöe, Unterernährung, Schwangerschaft oder Kindheit-verursachte megaloblastic Anämie und Leukopenie verwendet. Aber sie ist nicht auf Mangelanämie des Vitamins B12 anwendbar. In den letzten Jahren haben Leute Kalzium-folinate für die ergänzende Therapie des Doppelpunktes und Rektumkarzinom mit Kombination mit dem Fluorouracil angewendet, der in der Lage ist, den Überlebenszeitraum auszudehnen. Intramuskuläre Injektion: (1) mäßige Vergiftung nach anti-Fol- sauren Stoffwechselprodukten, mg 6~12 einmal, alle 6 der 1 Stunden Zeiten, insgesamt 4 Male. (2) Megaloblastic Anämie: 1mg pro Tag, 1mal pro Tag. (3) Leukopenie: mg 3~6 pro Zeit, einmal pro Tag. Intravenöse Infusion: schwere Vergiftung der anti-Fol- sauren Stoffwechselprodukte: Fertigstellung der Infusionsverabreichung von mg 75 in 12 Stunden, gefolgt von der intramuskulären Injektion. Negative Reaktionen sind selten und gelegentlich Hautausschlag, Urticaria oder Asthma und andere allergische Reaktionen. Patienten des säurehaltigen Urins (orale <7> Einnahme pH von Kalzium-folinate kann gute Absorption erbringen. Bei h-± 1,72 0.8h, Serum kann verringerte Folsäure Spitze erreichen; intramuskuläre Injektion konnte Höchstwert 0.71h am ± 0,09 H. erbringen. Das t1/2 der Serum verringerten Folsäure, nachdem intramuskuläre Injektion 3,5 H. unabhängig davon Mund- oder intramuskuläre Injektion ist, kann es instandgehaltenes 3~6h sein. Nachdem der Effekt der Leber und der Darmschleimhaut, dieses Produkt in Methyl- tetrahydrofolate 5 umgewandelt ist. Mundeinspritzung ist ausreichenderer dann intramuskulöser Metabolismus. 80% bis 90% ist abhängig von der Nierenausscheidung mit einer kleinen Menge, die mit den Rückständen ausgeschieden wird. |
| Pharmakologische Wirkungen | Kalzium-folinate (CF) ist ein Kalziumsalz der Kalziumformyl tetrahydrofolate Ableitung und ist die aktivierte Form der Folsäure im Körper. Es wird hauptsächlich als die Antidote des Folsäureantagonisten verwendet. Zum Beispiel können aminopterin, Methotrexat, Pyrimethamin und Trimethoprim und andere Drogen die dihydrofolate Reduktase wettbewerbsfähig hemmen und Folsäure machen, in der Lage sind nicht, die tetrahydrofolic Säure zu werden und zu DNA-Synthesestörungen führen. Ergänzung von Kalzium-folinate kann Entgiftungseffekt haben und kann Fol- Säure-mangel behandeln verursachte megaloblastic Anämie, fördert die Unterscheidung, die Reifung und die Freisetzung von hematopoietic Zellen des Knochenmarks. In den letzten Jahren haben viele experimentellen und klinischen Studien im In- und Ausland völlig geprüft, dass leucovorin als Art in hohem Grade leistungsfähiger biochemischer Regler verwendet werden kann und in der Lage sein, die Antitumortätigkeit der Klassendroge des Fluorouracil (5-FU) erheblich zu erhöhen. Fluorouracil ist eine Art Pyrimidinantagonist und ist die bedeutenden Drogen für die Behandlung gastro-intestinalen Krebses, des Brustkrebses, des Kopf-Hals-Karzinoms, des trophoblastic Tumors und vieler anderen Arten bösartige Tumoren. Kalzium-folinate war einfach, durch orale Einnahme mit dem Serum verringerten Folsäureerreichenden Höchstwert (± 1,72 0,80) an den Stunden absorbiert zu werden; Die Zeit für erreichenden Höchstwert ist (0,71 ± 0,09) Stunden nach intramuskulärer Injektion. Intramuskuläre Injektion der Serumfolsäure gibt eine Halbwertszeit von 3,5 Stunden mit der Drogenwirkung, die 3 bis 6 Stunden lang instand gehalten wird. Das Stoffwechselproduktprodukt ist Methyl- tetrahydrofolate 5 mit 80% bis 90%, die abhängig von Nierenausscheidung sind. |
| Verwendung und Vorkehrungen | Für die Behandlung der megaloblastic Anämie, üben Sie mündlich Tageszeitung mg-15 aus; oder mg 1~5 täglich intramuskulös einspritzen; nach 10~15 d, können wir die Menge auf 5 mg/d für orale Einnahme verringern, bis Hämogramm normal wird und die Symptome verschwinden; wenn wir die Möglichkeit des Adenosinmangels nicht durchstreichen können, sollten wir mit Adenosinkobaltamin kombinieren. Für die Rettung von Methotrexat, wenden Sie 3 bis 4mal pro Tag mit oraler Einnahme von mg 5~15 pro Zeit für 2d an; oder wenden Sie intramuskuläre Injektion von mg 3~6 an; diese Droge anzuwenden ist für die Behandlung von Patienten ungültig, die Methotrexat für über 4 H. ausgeübt haben. Für die Entgiftung des Pyrimethamins oder des Trimethoprims, üben Sie mündlich mg 5~15 pro Tag aus. Kalzium-folinate kann im Verbindung mit Fluorouracil an 20~30mg/m2 benutzt werden. Üben Sie mündlich an der halben Stunde nach Verwaltung von Fluorouracil aus. |
| Medizinische Eigenschaften und Anwendung | Kalzium-folinate (CF) selbst hat keinen Antitumoreffekt und wird hauptsächlich für Hochdosisrettung und gleichzeitigen Gebrauch mit Fluorouracil, den therapeutischen Effekt des letzteren zu erhöhen verwendet. Die so genannte Rettungstherapie Hochdosismethotrexat-leucovorin (HD MTX-CF) wendet intravenöse Infusion von MTX von über 100mal höher als die herkömmliche Dosis, bei 2~5 mg/m2 für Tropfenfänger von 4~6 h, um an die Blutkonzentrationszunahme zu einem sehr hochrangigen normalerweise zu machen, damit intrazelluläres MTX über 10-5 mol/L oder effektivere Konzentration erreichen kann. In diesem Fall kann sie zu den festen Tumoren mit schlechter Blutversorgung verbreitet werden, und erreicht über physiologischen Sperren wie Blut-zerebrospinales flüssiges und Testikular-. Jedoch kann Hochdosis von MTX eine tödliche Giftigkeit, so an einer bestimmten Frist nach dem MTX-Bratenfett haben, wir muss Entgiftungsmaßnahmen sofort ergreifen. CF-Rettung sollte im Allgemeinen Anfang bei 2 bis 18 Stunden nach dem MTX-Bratenfett. Wenden Sie intramuskuläre Injektion oder intravenöse Injektion einer Dosis von 6~15μg/m2 bei 6 Stunde pro Zeit mit der allgemeinen Medizin von 3d und von insgesamt 12 Malen an. CF-Dosis und -Einspritzzeit sollten mit der Anwendung von MTX verbunden sein und nämlich in der Lage sein, die Blutkonzentration von MTX auf unterhalb der Sicherheitsschwelle zu verringern: 10-7 mol/L bevor dem Stoppen. Darüber hinaus sollten wir zusätzliche Hydratation, Alkalisierungsbehandlung auch geben, um uns zu stützen. CF-Formulierungen sind im Allgemeinen Strahlwasser mg-6. Eine andere Art Therapie ist die Kombination des Kalzium-folinate und des Fluorouracil, die benutzt wird, um die Wirksamkeit vom letzten zu verbessern, allgemein bekannt als die CF-FU Kombinationstherapie. Das Grundprinzip ist das: während des Prozesses DNA-Synthese deoxyuridine (Dump) Bedarf, durch Adenylate Synthase (TMPS) katalysiert zu werden um die Formylgruppe anzunehmen übertragen vom tetrahydrofolate (THF) um deoxyadenylic Säure (dTMP) zu erzeugen. Diesmal kann dihydrofolate Reduktase dihydrofolate in tetrahydrofolic Säure umwandeln. Der Hauptmechanismus der Aktion von Fluorouracil 5 wird in Fluorouracil deoxynucleotide umgewandelt, nachdem man am Körper teilgenommen hat und Hemmung von TMPS verursacht. Während der Reaktion entleeren TMPS, THF, 3 können einen Übergangskomplex bilden. Im Allgemeinen am Ende der Reaktion, kann sich der Komplex trennen und dihydrofolate, TMPS und dTMP freigeben. Aber, nachdem die Verwaltung von FU, der Komplex nicht sich trennen kann und die Funktion des Enzyms gehemmt wird, das dTMP verlassend, das in der Lage ist erzeugt zu werden. Die verbindliche Affinität zwischen Fluorouracil deoxynucleotide mit dem Enzym wird positiv mit der THF-Konzentration aufeinander bezogen. Die Erhöhung der Versorgung von THF kann den hemmenden Effekt von FU auf TMPS erhöhen. Klinische spezifische Anwendung ist im Allgemeinen: wenden Sie zuerst 200~500 mg/m2CF für intravenöse Infusion von 2 H. an. Nach Infusion wenden Sie intravenöse Injektion von FU370mg/m2 mit ununterbrochener Verwaltung von 5d an, das eine Behandlungsmethode ist; an 21~28d können wir diese Behandlung wiederholen. Diese CF-FU Kombinationsbehandlung des Darmkrebses hat einen ausgezeichneteren Effekt, wenn sie den Darmkrebs behandelt und überlegen ist, Verwaltung von FU auszusondern, während negative Reaktionen nur leicht erhöht werden. |
| Nachteilige Wirkungen, Kontraindikationen und Drogenwirkungen | Es gibt gelegentlich Hautausschlag, Urticaria oder Asthma. Die Patienten der megaloblastic Anämie verursacht durch Mangel der schädlichen Anämie oder des Vitamins B12 sollten behindert sein. Gleichzeitig angewendet zu werden ist nicht passend, zusammen mit Folsäureantagonisten wie Methotrexat. Wenden Sie diese Droge nach der Hochdosisverwendung von Methotrexat für 24~48h an; seien Sie vorsichtig, wenn Sie es für die Methotrexat-Entgiftungstherapie auf Patienten des säurehaltigen Urins, der Bauchwassersucht, der Dehydrierung, der gastro-intestinalen Behinderung, des Pleuraergusses oder der Nierenfunktionsstörung verwenden; für Patienten in den kritischen Lagen, sollte die Drogendosis erhöht werden; die Kreatininfreigabenrate sollte vor der Behandlung gemessen werden. Nach der Anwendung der Hochdosis Methotrexat, müssen wir das Plasma messen, oder Serummethotrexat-Konzentration jede 12~24 H. vor oder nach der Behandlung von Methotrexat, müssen wir die Menge des Serumkreatinins messen jedes 24 H. In den Fällen, wenn der Wert, nachdem Behandlung vorbei 50% ist, das vor Behandlung größer als das ist, dieser schwere Nierengiftigkeit anzeigt; Vor oder nach die Verwaltung von Methotrexat, wir Urinsäure überwachen sollte jede 6 h mit dem Urin pH, der gegebenenfalls instand gehalten wird am Wert, der als 7. höher ist, müssen wir Natriumbikarbonats- und Hydratationsbehandlung anwenden. Größere Dosisverwaltung von ihr zusammen mit Barbitursäurepräparat-, primidone- oder Phenytoinnatrium kann den antiepileptischen Effekt beeinflussen. |
| Gebrauch | 1. Es wird hauptsächlich als das Antidot von Folsäureantagonisten verwendet (wie Methotrexat, Pyrimethamin oder Trimethoprim, etc.). 2. Er kann für die Verhinderung der schweren Giftigkeit nach übermäßiger oder großer Dosisverwaltung von Methotrexat verwendet werden. 3. Die megaloblastic Anämie verursachte durch Folsäuremangel. 4. im Verbindung mit Fluorouracil, wird es für die Behandlung des fortgeschrittenen des Darmkrebses und Rektumkarzinoms benutzt. Es wird für die Rettung der Giftigkeitsreaktion verwendet, die durch übermäßige Menge von aminopterin und von Methotrexat verursacht wird sowie für die Behandlung der riesigen Anämie des roten Blutkörperchens verwendet ist. Die Wirksamkeit des Folats kann die Effekte von Folsäureantagonisten ausgleichen. Die Folsäureantagonisten auf Schwergängigkeit zur Folsäuredehydrogenase (DHFR) bauen, dadurch sie verhindern sie, dass Folat in Folsäure umwandelt. Medizinisch nachdem die Chemotherapie von Methotrexat, das Kalzium-folinate verwendet werden kann, um Methotrexat-Giftigkeit zu verringern. Kalzium-folinate kann zu benutzt werden erhöht den cytotoxischen Effekt von Fluorouracil 5 auf den krebsbekämpfenden Gebieten. |
| Chemische Eigenschaften | Hellgelb Körper gelb färben |
| Begründer | Leucovorin-Kalzium, AstraZeneca |
| Gebrauch | antianemic, Antidot zu den Folsäureantagonisten |
| Herstellungsverfahren | 5,10-Mnyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic Säure, Chlorverbindungshydrochloriddihydrat (20, die g) in einem Teil bis 100 ml Wasser an 60°C hinzugefügt wurde, folgten von N, N? diethylethanolamine (g) 14,9, das den pH bis 6. justierte. Die Mischung wurde am Rückfluß 5 Stunden lang instand gehalten und der pH hielt zwischen 5,7 und 6,2 durch Einführung von N, N-diethylethanolamine. Die Mischung wurde, synthetisches Magnesiumsilicat abgekühlt (15 g) addiert und slurried und gefiltert durch Infusorienerde und mit 40 ml SD3A (95% Äthanol verdünnt mit 5% Methanol). Das Filtrat wurde an -5°C 16 Stunden lang, wässriges Calciumchlorid gehalten (4,0 g) wurden tropfenweise dem kalten Filtrat und dem Niederschlag, der bei vermindertem Druck gefiltert wurde, gewaschen war mit SD3A (100 ml) und mit Ethylacetat (100 ml) und, der getrocknet war hinzugefügt. |
| Markenname | Wellcovorin (GlaxoSmithKline). |
| Therapeutische Funktion | Antidot (Folsäureantagonisten), Antianemic |
| Kalzium-folinate Vorbereitungs-Produkte und Rohstoffe |
| Rohstoffe | Diethylaminoethanol-->FOROXYMITHINE |