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| Chemische Eigenschaften Levodopa |
| Schmelzpunkt |
276-278 °C (Lit.) |
| Alpha |
º -11,7 (HCl c=5.3, 1N) |
| Siedepunkt |
334.28°C (grobe Schätzung) |
| Dichte |
1,3075 (grobe Schätzung) |
| Brechungskoeffizient |
-12 ° (HCl C=5, 1mol/L) |
| Speichertemp. |
2-8°C |
| Löslichkeit |
Etwas Lösliches im Wasser, praktisch unlöslich im Äthanol (96 Prozent). Es ist frei in 1-m-Salzsäure und kaum löslich in 0,1-m-Salzsäure löslich. |
| pka |
2,32 (an 25℃) |
| Form |
Kristallenes Pulver |
| Farbe |
Weiß zu sahnigem |
| Wasserlöslichkeit |
Etwas Lösliches im Wasser, in der verdünnten Salzsäure und in der Ameisensäure. Unlöslich im Äthanol. |
| Merck |
14,5464 |
| BRN |
2215169 |
| Stabilität: |
Stall. Unvereinbar mit starken Oxidationsmitteln. Hell und luftempfindlich. |
| InChIKey |
WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N |
| CAS DataBase Reference |
59-92-7 (CAS DataBase Reference) |
| NIST-Chemie-Hinweis |
Levodopa (59-92-7) |
| EPA-Substanz-Register-System |
Levodopa (59-92-7) |
| Gefahrencodes |
Tw-Gondelstation |
| Risiko-Aussagen |
22-36/37/38-20/21/22 |
| Sicherheits-Aussagen |
26-36-24/25 |
| WGK Deutschland |
3 |
| RTECS |
AY5600000 |
| F |
10-23 |
| TSCA |
Ja |
| HS-Code |
29225090 |
| Gefahrstoff-Daten |
59-92-7 (Gefahrstoff-Daten) |
| Giftigkeit |
LD50 in den Mäusen (mg/kg): 3650 ±327 mündlich, 1140 ±66 i.p., 450 ±42 i.v., >400 s.c.; in den männlichen, weiblichen Ratten (mg/kg): >3000, >3000 mündlich; 624, 663 i.p.; >1500, >1500 s.c. (Clark) |
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| Verwendung und Synthese Levodopa |
| Chemische Eigenschaften |
Farbloses kristallenes Pulver |
| Begründer |
Larodopa, Roche, US, 1970 |
| Gebrauch |
Natürliches Isomer des unmittelbaren Vorläufers des Dopamins; Produkt von tyrsine Hydroxylase |
| Gebrauch |
Antiparkinson |
| Gebrauch |
Ein unmittelbarer Vorläufer des Dopamins und Produkt der Tyrosinhydroxylase. |
| Definition |
ChEBI: Eine optisch aktive Form des Dopas, das L-Konfiguration hat. Verwendet, um die Steifheit, das Zittern, die Krämpfe und schlechte die Muskelsteuerung der Parkinson-Krankheit zu behandeln |
| Herstellungsverfahren |
Eine Gebühr von 1.000 g von Grundsamtbohnen wurde mit 9 Litern 1% wässriger Essigsäure bei Zimmertemperatur über einen 20-Stunden-Zeitraum mit dem gelegentlichen Rühren während der ersten 4 Stunden extrahiert. Der Alkohol wurde abgefüllt und thebean Massenschlamm war das Vakuum, das durch einen Kuchen der Säure-gewaschenen Kieselerde in einem Buechner-Trichter gefiltert wurde. Der abgefüllte Alkohol wurde mit dem Filtrat kombiniert und konzentriert unter Vakuum und einer Stickstoffatmosphäre zu einem Volumen von 900 ml. Nach der Behandlung mit Säure-gewaschener Aktivkohle, wurde das Konzentrat dann durch Säure-gewaschene Kieselerde gefiltert.
Nach der Konzentration des Filtrats zu ungefähr 400 ml, fingen Körper an, heraus zu kristallisieren, wenn wurde das Filtrat durch das Kühl- an 5°C einige Stunden lang abgekühlt. Filtration gab g 18,7 des L-Dopas, Parlamentarier 284° zu 286°C (Dez.); [α] D 8.81° (1% Lösung in wässrigem 4% HCl). Das Infrarotspektrum und die Papierchromatographie zeigten sehr gutes L-Dopa entsprechend US-Patent 3.253.023 an.
Verschiedene synthetische Wege werden auch von Kleeman und von Engel beschrieben. |
| Markenname |
Bendopa (Valeant); Dopar (Grafschaft); Larodopa (Roche). |
| Therapeutische Funktion |
Antiparkinson |
| Biologische Funktionen |
Levodopa (L-DOPA), die zuverlässigste und effektivste Droge, die in der Behandlung von Parkinsonismus benutzt wird, können gelten als eine Form der Ersatztherapie. Levodopa ist der biochemische Vorläufer des Dopamins. Es wird verwendet, um Dopaminniveaus im neostriatum von Parkinsonpatienten zu erhöhen. Dopamin selbst kreuzt nicht die Blut-Hirn-Schranke und hat deshalb keine CNS-Effekte. Jedoch wird levodopa, wie Aminosäure, in das Gehirn durch Aminosäureverkehrssysteme transportiert, in denen es in Dopamin durch die L-aromatische Aminosäuredecarboxylase des Enzyms umgewandelt wird.
Wenn levodopa allein verwaltet wird, wird es weitgehend durch L-aromatische Aminosäuredecarboxylase in der Leber, in der Niere und im Magen-Darm-Kanal umgewandelt. Um diesen Zusatzmetabolismus zu verhindern, coadministered levodopa mit carbidopa (Sinemet), ein Zusatzdecarboxylasehemmnis. Die Kombination von levodopa mit carbidopa senkt die notwendige Dosis von levodopa und verringert die periphernebenwirkungen, die mit seiner Verwaltung verbunden sind.
Levodopa ist für Behandlung aller Arten Parkinsonismus ausgenommen die weitverbreitet, die mit Neuroleptikumtherapie verbunden sind. Jedoch während Parkinsonismus weiterkommt, verkürzt möglicherweise die Dauer des Nutzens von jeder Dosis von levodopa (tragender-weg Effekt). Patienten können die plötzlichen, unvorhersehbaren Schwankungen zwischen Mobilität und Unbeweglichkeit (Ein-Auseffekt) auch entwickeln. In Minutenschnelle, normale oder fast normale Mobilität eines Patientengenießens entwickeln möglicherweise plötzlich einen schweren Grad an Parkinsonismus. Diese Symptome liegen wahrscheinlich an der Weiterentwicklung der Krankheit und des Verlustes der striatal Dopaminnervenanschlüsse. |
| Allgemeine Beschreibung |
Der erste bedeutende Durchbruch in der Behandlung von PDcame ungefähr mit der Einleitung von Hochdosis levodopa. Fahn bezog sich auf dieses als revolutionäre Entwicklung, die Parkinsonpatienten intreating ist. Das Grundprinzip für das Gebrauch oflevodopa für die Behandlung von PD wurde in theearly sechziger Jahre hergestellt. Parkinsonpatienten wurden gezeigt, um decreasedstriatal Niveaus von DA und von verringertem urinausscheidendem excretionof DA zu haben. Seit damals hat levodopa dargestellt, um für die Behandlung der Symptome von ofenzymatic Aktion PD.Because von MAO-A in der gastro-intestinalen (GI) Fläche remarkablyeffective zu sein und AADC in der Peripherie, nur ein kleiner Prozentsatz (1%-2%) von levodopa in das CNS.Coadministration von levodopa mit dem AADC-Hemmnis geliefert wird, carbidopa, verhindert Entcarboxylierung von levodopa außerhalb des CNS. Die Kombination von levodopa und carbidopa resultsin eine erhebliche Zunahme DA-Lieferung zum CNSwith eine Abnahme an den periphernebenwirkungen. Langfristiges therapywith levodopa führt zu vorhersagbare Bewegungskomplikationen. Diese schließen Verlust von Wirksamkeit vor der folgenden Dosis („abnutzend "), Bewegungswarteschwankungen („AN/AUS "), andunwanted Bewegungen ein (Dyskinesias). Diese durch die Unfähigkeit von levodopa therapyto normale DA-Niveaus infolgedessen wieder herzustellen, veranlaßt zu werden Effekte arethought, im CNS., theuse von lang-fungierenden DA-Agonisten möglicherweise fördert parkinsonianpatients. |
| Biologische Aktivität |
Unmittelbarer Vorläufer des Dopamins, produziert durch Tyrosinhydroxylase. Anzeigenantiparkinsontätigkeit. |
| Pharmakologie |
In einigen Versuchen, das Defizit des Dopamins im Parkinsonismus zu regeln, gilt die Einleitung eines direkten Vorläufers Dopamin-levodopa-in des Patienten als eine sehr logische Therapie, da levodopa über die Blut-Hirn-Schranke diffundiert, wohin es zu Dopamin macht und das Niveau des Dopamins normalisiert. Auf diese Art stoppt levodopa oder verlangsamt die Entwicklung von Parkinsonismus. Levodopa gehört einer Gruppe der effektivsten Drogen für die Behandlung der Art von Parkinsonismus verursacht nicht durch medizinische Mittel. |
| Sicherheits-Profil |
Gift durch Einnahme. Gemäßigt giftig durch die intravenösen und intraperitonealen Wege. Menschliche Körpereffekte durch Einnahme: Schlafsucht, Halluzinationen und verzerrte Vorstellungen, giftige Psychose, Motorentätigkeitsänderungen, Ataxie, Dyspnoe. Experimentelle teratogene und reproduktive Effekte. Fragliches menschliches Karzinogen, Hauttumoren produzierend. Menschliche Veränderungsdaten berichteten. Ein anticholinergisches Mittel benutzt als Anti-Parhnsonian-Droge. Wenn es zur Aufspaltung erhitzt wird, strahlt sie giftige Dämpfe von NOx aus |
| Chemische Synthese |
Levodopa, (-) - 3 (3,4-dihydroxyphenyl) - L-Alanin (10.1.1), ist ein linksdrehendes Isomer von dioxyphenylalanine benutzt als Vorläufer des Dopamins. Es gibt einige Weisen des Erhalts von levodopa unter Verwendung einer halbsynthetischen Annäherung, die aus der mikrobiologischen Hydroxylierung des L-Tyrosins (10.1.1) besteht, sowie der Implementierung einer lediglich synthetischen Annäherung.
Oxidation des L-Tyrosins, für selektive Einleitung einer Hydroxylgruppe an C3 des Anfängers? Sinusring, kann in einer lediglich synthetischen Art vollendet werden, indem man eine Mischung von hydro verwendet? GEN-Hyperoxyd und Eisen (II) Sulfatmischung im Wasser als Oxydationsmittel mit dauerhaftem Vorhandensein des Sauerstoffes.
Die dritte Methode von levodopa Synthese besteht aus der Acetylierung des Tyrosins unter Verwendung des acetylchlo? Fahrt in Anwesenheit der Aluminiumchlorverbindung und das folgende oxydierende deacylation des gebildeten acetyltyrosine 3 (10.1.2) unter Verwendung des Wasserstoffperoxids in der Natriumhydroxidlösung.
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| Reinigungs-Methoden |
Wahrscheinliche Verunreinigungen sind Vanillin, hippuric Säure, aminotyrosine 3 tyrosine und 3. DOPA kristallisiert von den großen Volumen H2O um, das farblose weiße Nadeln bildet; seine Löslichkeit in H2O ist 0,165%, aber sie ist in EtOH, in *C6H6, in CHCl3 und in EtOAc unlöslich. Kristallisieren Sie sie auch, indem Sie sie in verdünntem HCl auflösen und verdünntes Ammoniak addieren, um pH 5, unter N2 zu geben. Wechselweise kristallisieren Sie es von verdünntem wässrigem EtOH. Es wird schnell in einer Luft, wenn feucht oxidiert, und verdunkelt sich, besonders in der alkalischen Lösung. Trocknen Sie es in vacuo an 70o in der Dunkelheit, und speichern Sie es in einem dunklen Behälter vorzugsweise unter N2. Es hat an 220.5nm (Klotz 3,79) und an 280nm (Klotz 3,42) in maximalem HCl 0.001N. [Yamada et al. Chem Pharm Stier Jpn 10 693 1962, Acta 56 Bretschneider et al. Helv Chim 2857 1973, NMR: Jardetzky u. Jardetzky J Biol. Chem 233 383 1958, Beilstein 4 IV 2492, 2493.] |
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| Levodopa-Vorbereitungs-Produkte und Rohstoffe |
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