| Herstellungsverfahren |
Zu einer gerührten und zurückgeflossenen Suspendierung von 17 Teilen von 1,2 Dibromoethane, wird 7,8 Teilen Natriumwasserstoffkarbonat und 50 Teilen Propanol 2 eine Mischung von 3,4 Teilen dl-2-thio-1-phenyl-imidazolidine, 9 Teile einer 20% Kaliumhydroxidlösung in 40 Teilen Propanol 2 über eine Zeitdauer von ungefähr 1 Stunde addiert. Nachdem der Zusatz komplett ist, wird das Ganze zusätzlichen 3 Stunden lang gerührt und zurückgeflossen. Das Reaktionsgemisch wird verdunstet. Zum Rückstand werden 18 Teilen einer 15% Kaliumhydroxidlösung hinzugefügt. Das Ganze wird mit Toluol extrahiert. Der Auszug wird getrocknet und verdunstet. Der ölige Rückstand wird im Aceton aufgelöst und gasförmige Wasserstoffchlorverbindung wird in die Lösung eingeführt. Das herbeigeführte feste Salz wird weg gefiltert und umkristallisiert vom Propanol 2 und erbringt dl-2,3,5,6-tetrahydro-6-phenyl-imidazo [2,1-b] thiazole Hydrochlorid; Schmelzpunkt 264°C zu 266°C.
dl-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo [2,1-b] thiazole Hydrochlorid, 188 g (0,785 Mol), wird in einer Mischung von 500 ml Wasser und von 500 ml des Methylenchlorids verschoben. Die Suspendierung wird mechanisch gerührt, während 20% Natriumhydroxidlösung addiert wird, bis die Lösung grundlegend ist. Eis wird gelegentlich addiert, um die Temperatur unterhalb des Siedepunkts des Methylenchlorids zu halten. Die Methylenchloridschicht wird getrennt, gewaschen mit Wasser, getrocknet über Kaliumcarbonat und verdunstet. Der ölige Rückstand kristallisiert mit der Entwicklung der Hitze, wenn er in einen Becher gegossen wird, der 100 ml Äther enthält. Die freie Basis wird mit Äther gewaschen. Der Ertrag von dl-6-phenyl-2,3,5,6- tetrahydroimidazo [2, - b] thiazole ist 151,4 g (0,746 Mol), 94%. Das Produkt hat einen Schmelzpunkt von 90°C.
Eine Lösung von 204,3 g (1 Mol) von dl-6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo [2,1 - b] thiazole und von 232,3 g (1 Mol) von d-10-camphorsulfonic Säure in 1.750 ml Chloroform wird an -28°C. über Nacht kristallisieren lassen. Das solvate wird durch Filtration wiederhergestellt und gewaschen mit eiskaltem Chloroform (400 ml). Das solvate wird (zerlegt) unter Stickstoff 7 Stunden und dann in einer Luft über Nacht getrocknet. Der Ertrag von thiazole 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo [2,1-b] d (+) d-10-camphorsulfonate ist 202,5 g (0,464 Mol) 92,8%, Schmelzpunkt 139°C zu 140°C [α] D25+ 82,6 (C = 16, H2O).
Eine Lösung von 150 g (0,344 Mol) von thiazole 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo [2,1-b] d (+), d-10-camphorsulfonate im Wasser wird mit g 15,5 (0,378 Mol) des 98% Natriumhydroxids und der befreiten Basis, die mit Chloroform extrahiert wird behandelt. Die Chloroformlösung wird mit Wasser gewaschen, das von der Natriumchloridlösung gefolgt wird und über Magnesiumsulfat getrocknet ist. Verdampfung des Lösungsmittels ließ 72,1 g von Rückstand, der kurz kristallisierte. Die freie Basis erreichte hiermit hat einen Schmelzpunkt von 60°C zu 61.5°C und zu einer optischen Rotation [α] D25+ 85,1 (C = 10, CHCl3).
Das freie Basis d (+) thiazole 6-phenyl-2,3,5.6-tetrahydroimidazo [2.1-b] wird in 112 ml des Acetons aufgelöst und 178 ml der isopropanolic Wasserstoffchlorverbindung wird in einem Zug hinzugefügt. Das Hydrochlorid kristallisiert sofort. Nachdem man zu untengenanntem 0°C abgekühlt ist, wird das Salz durch Filtration wiederhergestellt und gewaschen mit Aceton. Das Produkt wiegt 75,2 g (0,312 Mol), 91%, vom camphorsulfonate, Schmelzpunkt 227°C zu 227.5°C [α] D25+ 123,1 (C = 15, H2O). |
